I. Cơ sở pháp quy và tiêu chuẩn cốt lõi
Không khí nén sử dụng trong sản xuất thuốc tiêm thuộc nhóm khí công nghệ tiếp xúc trực tiếp với dược phẩm, phải đáp ứng các yêu cầu nghiêm ngặt về khí sạch theo “Quy phạm Thực hành Tốt Sản xuất Thuốc” (GMP). Các căn cứ kỹ thuật chủ yếu bao gồm: Dược典 Trung Quốc (ChP), các quy định chung.Phương pháp kiểm tra giới hạn vi sinh vật đối với tá dược dùng trong y tế 9201Và9202 Tiêu chuẩn giới hạn vi sinh vật đối với dược phẩm không vô trùngNguyên tắc kiểm soát ngầm đối với các khí dùng trong công nghệ; Dược điển nước Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa, ấn bản năm 2020, Phần IV – Quy định chung9101 Nguyên tắc hướng dẫn về thẩm định phương pháp phân tích trong tiêu chuẩn chất lượng thuốcTrong đó bao gồm các yêu cầu về tính phù hợp của các phương pháp đo khí; cũng như tiêu chuẩn ISO 8573-1:2010 “Không khí nén – Phần 1: Các chất ô nhiễm và cấp độ tinh khiết”.
2. Yêu cầu về giá trị giới hạn của các chỉ tiêu then chốt
- Hàm lượng dầu: Theo ISO 8573-1, khí nén dùng cho thuốc tiêm thường được quy định ở cấp độ Class 1 (≤0,01 mg/ m³), một số doanh nghiệp đã nâng mức kiểm soát nội bộ xuống ≤0,003 mg/ m³; không được phát hiện dầu ở trạng thái lỏng hoặc sương dầu.
- Hàm lượng nước (điểm sương): Theo ISO 8573-1 tương ứng với cấp 2 (điểm sương áp suất ≤− 40℃), bảo đảm không có hơi nước ngưng tụ, ngăn ngừa sự phát triển của vi sinh vật và hiện tượng ăn mòn hệ thống.
- Hạt lơ lửng: Theo tiêu chuẩn ISO 8573-1, cấp 2 (số hạt ≥0,5 μm ≤10⁶ hạt/ m³; hạt ≥1,0 μm ≤10⁵ hạt/ m³), đồng thời phải đáp ứng hạng A/ ISO Yêu cầu kiểm soát hạt bụi động tại các điểm tiêu thụ khí ở môi trường sạch cấp 5.
- Vi sinh vật: Không có giá trị giới hạn bắt buộc, nhưng GMP yêu cầu “không được phát hiện”, tức là trong thể tích mẫu 1 m³ phải đạt đượcVô trùngMức độ; trong thực tế kiểm nghiệm, thường sử dụng phương pháp đo vi khuẩn nổi (≤1 CFU/ m³) và phương pháp đo vi khuẩn lắng đọng (≤1 CFU/4 h·Φ90 mm) Xác nhận kép.
3. Các điểm chính trong công tác thẩm định và giám sát
Hệ thống khí nén phải tiến hành xác nhận lắp đặt (IQ), xác nhận vận hành (OQ) và xác nhận hiệu năng (PQ). Các điểm sử dụng khí quan trọng cần được kiểm tra đầy đủ các chỉ tiêu định kỳ, với tần suất không ít hơn sáu tháng một lần; trước các quy trình có nguy cơ cao (như chiết rót, đông khô) phải bổ sung kiểm tra tức thời. Việc kiểm tra vi sinh cần sử dụng thiết bị lấy mẫu chuyên dụng đã được thẩm định về khả năng thích ứng với môi trường nuôi cấy, đồng thời thực hiện thao tác lấy mẫu trong điều kiện dòng khí层 laminar cấp A, trên nền tảng môi trường cấp B.