1. Yêu cầu về độ sạch cốt lõi
Quá trình lên men rất nhạy cảm với độ sạch của khí nén. Trong khí không được chứa dầu, hơi nước, các hạt bụi và vi sinh vật; nếu không, chúng có thể làm nhiễm bẩn môi trường nuôi cấy, ức chế sự phát triển của tế bào hoặc dẫn đến sự cố nhiễm khuẩn. Thông thường, cần đạt tiêu chuẩn ISO 8573-1. Class 1.1.1 (hạt rắn ≤ 0.1 μm, hàm lượng dầu< 0,01 mg/ m³, điểm sương ≤− 70℃) hoặc cao hơn.
II. Các khâu then chốt trong đảm bảo vô trùng
- Lọc sơ bộ: xử lý tiền lọc đa cấp (lọc thô, kết tụ, hấp phụ) để loại bỏ sương dầu và nước dạng lỏng;
- Sấy khô sâu: Sử dụng phương pháp sấy lạnh hoặc sấy hấp phụ, bảo đảm điểm sương áp suất thấp hơn − 40℃；
- Khử khuẩn tại đầu cuối: Lắp đặt bộ lọc tuyệt đối cấp 0,01 μm, đạt hiệu suất giữ lại vi sinh vật ≥ 99.9999%；
- Kiểm chứng hệ thống: Định kỳ tiến hành các thử nghiệm thách thức vi sinh và kiểm tra tính toàn vẹn để đảm bảo hiệu quả của quá trình lọc.
3. Các yếu tố đặc thù trong dược phẩm sinh học
Khi được sử dụng trong các lĩnh vực như nuôi cấy tế bào, sản xuất kháng thể đơn dòng, khí nén phải đáp ứng các yêu cầu về khí dùng trong quy trình ghi trong Phụ lục “Sản phẩm sinh học” của GMP. Vật liệu đường ống phải là thép không gỉ 316L, với độ nhám bề mặt bên trong Ra ≤ 0.4 μm; Thiết kế hệ thống cần tránh các điểm chết và sự tích tụ hơi nước ngưng tụ, đồng thời phải hỗ trợ quá trình tiệt trùng tại chỗ (SIP) hoặc chứng nhận tiệt trùng bằng hơi nước.